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小児科　Vol.63 No.13 2022AAV:アデノ随伴ウイルス，ZFN：zinc finger nucleases，TALEN ：transcription activator-like effector nucleases，CRISPR Cas9：clustered regularly interspaced short palindromic repeats-associated protein 9.1540in vivo　AAV症の治療が行われたことで世界の注目が急速に高まったが，1999年先天代謝異常症（尿素回路異常症）のオルニチントランスカルバミラーゼ（ornitine transcarbamy-lase：OTC）欠損症に対するアデノウイルスベクターによる治験で死亡事故，2002年X連鎖性重症複合型免疫不全症のレトロウイルスベクターによる治験で白血病事例が発生し，開発は一時停滞した2）．　しかしこの間，副作用事例の原因についての調査研究，およびレンチウイルス（len-tivirus：LV），アデノ随伴ウイルス（adeno-assooiated virus：AAV）など安全性・有効性の高いウイルスベクターが開発されて，2009年に発表された副腎白質ジストロフィー（adrenoleukodystrophy：ALD）に対する遺伝子治療の成功を皮切りにADA欠損症，血友病，異染性白質ジストロフィー（metachromatic leukodystrophy：MLD），βサラセミア，脊髄性筋委縮症と薬事承認が相次いでなされている．また広義の遺伝子治療もがん抗原認識抗体とT細胞受容体シグナルドメインのキメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor：CAR）発現遺伝子をLVで患者T細胞に導入することでヒト白血球抗原（human leukocyte antigen：HLA）型に依存しないがん免疫療法が可能になり，リンパ性白血病やリンパ腫，多発性骨髄腫に著効し各国で薬事承認されている（表）．　近年ではウイルスベクターではアデノウイルス，レトロウイルスに代わり，AAV，LVが臨床開発の主流になっている．（adding gene therapy）ex vivolentivirus造血幹細胞大きく分けて遺伝子付加（adding gene therapy）と遺伝子編集（editing gene therapy）がある．遺伝子付加変異はそのままにして，ベクターの遺伝子を加える図　狭義の遺伝子治療の説明図遺伝子編集（eding gene therapy）変異そのものを正常配列に置き換えるZFNTALENCHRISPR Cas9