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1．HRTに期待される作用・効果　論対象に無作為化二重盲検対照試験を行った研究では，経口CEE 0.625 mg/日とMPA 2.5もしくは5.0 mg/日投与を1年間行い，更年期の諸症状に関連した9因子のQOLをWomen’s Health Questionnaireで，同時に28に分けた各症状の推移も評価し，さらに一般的なQOLをEuropean Quality of life instru-ment（EuroQol）でそれぞれ評価している。1年間観察可能であった2,130例の解析結果からは，HRT群でVMS，性機能，睡眠の3つに関連したQOLは有意に改善していた。具体的な症状の推移についての比較では，HRT群でVMS，関節・筋肉痛，不眠，腟乾燥感でプラセボ群に比べ有意な改善を認めた反面，乳房痛，帯下量は有意に増加した。観察期間内ではうつ状態を含む他の症状や，一般的なQOLについて有意差は認めなかった14）。 3 ． E2のVMS以外の効果については，中等度のVMSを訴える有子宮閉経後女性441例を無作為割付して行った報告がある。E2＋NETAを貼付剤（週2回投与，1日投与換算量E2 0.025 mg＋NETA 0.125 mg，同E2 0.05 mg＋NETA 0.25 mg），経口（連日投与，1日投与量E2 2 mg＋NETA 1 mg）の3群に分け，連続投与で1年間の効果を比較している。VMS以外にも，睡眠障害，関節・四肢痛は投与36週時点で3群とも投与前に比べて良好な改善効果を認めた。群間では，効果発現に有意差を認めていない15）。文　献 1） Nelson HD. Menopause. Lancet. 2008；371：760‒70〔PMID：18313505〕（review） 2） Whiteley J, Wagner JS, Bushmakin A, et al. Impact of the severity of vasomotor symptoms on health status, resource use, and productivity. Menopause. 2013；20：518‒24〔PMID：23403500〕（レベルⅢ） 3） Maki PM. Verbal memory and menopause. Maturitas. 2015；82：288‒90〔PMID：26433715〕（review） 4） Thurston RC, Aslanidou Vlachos HE, Derby CA, et al. Menopausal vasomotor symptoms and risk of incident cardiovascular disease events in SWAN. J Am Heart Assoc. 2021；10：e017416〔PMID：33470142〕（レベルⅡ） 5） Avis NE, Crawford SL, Greendale G, et al；Study of Women’s Health Across the Nation. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition. JAMA Intern Med. 2015；175：531‒9〔PMID：25686030〕（レベルⅡ） 6） Maclennan AH, Broadbent JL, Lester S, et al. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst Rev. 2004；4：CD002978〔PMID：15495039〕（review） 7） Nelson HD. Commonly used types of postmenopausal estrogen for treatment of hot flashes：scientific review. JAMA. 2004；291：1610‒20〔PMID：15069049〕（レベルⅠ） 8） Bachmann GA, Schaefers M, Uddin A, et al. Lowest effective transdermal 17beta‒estradiol dose for relief of hot flushes in postmenopausal women：a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2007；110：771‒9〔PMID：17906008〕（レベルⅡ） 9） Hirvonen E, Cacciatore B, Wahlström T, et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women：a com-parative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J Obstet Gynaecol. 1997；104（Suppl 16）：26‒31〔PMID：9389780〕（レベルⅢ） 10） Takahashi K, Okada M, Ozaki T, et al. Safety and efficacy of oestriol for symptoms of natural or surgically induced meno-pause. Hum Reprod. 2000；15：1028‒36〔PMID：10783346〕（レベルⅢ） 11） Ockene JK, Barad DH, Cochrane BB, et al. Symptom experience after discontinuing use of estrogen plus progestin. JAMA. 2005；294：183‒93〔PMID：16014592〕（レベルⅢ） 12） Brunner RL, Aragaki A, Barnabei V, et al. Menopausal symptom experience before and after stopping estrogen therapy in the Women’s Health Initiative randomized, placebo‒controlled trial. Menopause. 2010；17：946‒54〔PMID：20505547〕（レベルⅡ） 13） Campbell S, Whitehead M. Oestrogen therapy and the menopausal syndrome. Clin Obstet Gynaecol. 1977；4：31‒47〔PMID：322905〕（レベルⅢ） 14） Welton AJ, Vickers MR, Kim J, et al；WISDOM team. Health related quality of life after combined hormone replacement therapy：randomised controlled trial. BMJ. 2008；337：a1190〔PMID：18719013〕（レベルⅡ） 15） Mattsson LA, Bohnet HG, Gredmark T, et al. Continuous, combined hormone replacement：randomized comparison of trans-dermal and oral preparations. Obstet Gynecol. 1999；94：61‒5〔PMID：10389719〕（レベルⅡ）総　　15