172　　20　上皮成長因子受容体（EGFR）

はじめに

上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor：EGFR）は膜貫通型受容体チロ

シンキナーゼであり，その活性化，すなわちリン酸化が癌の増殖や進展に関わるシグナル伝達
に重要であることがわかっている。癌治療において，EGFRは分子標的として注目され，EGFR
標的薬の開発やEGFR遺伝子変異のバイオマーカーとしての研究がなされている。

CQ

1

EGFRの過剰発現は各癌種にとって予後不良因子となるか？

Answer

非小細胞肺癌，上咽頭癌，胃癌，胆管癌において予後不良因子として報告されている。

解　説

上皮成長因子受容体（EGFR）はHER1/erbB1とも呼ばれる170 kDaの膜貫通型糖蛋白受容

体チロシンキナーゼであり，他の3つのファミリーメンバー（HER2/neu/erbB2，HER3/erbB3，
HER4/erbB4）を含む受容体チロシンキナーゼに属する。EGFRは細胞外において上皮成長因
子（EGF），TGFa，amphiregulinなどのリガンドと結合し，EGFR同士のホモ二量体もしくは
他のHERファミリー分子とのヘテロ二量体を形成する。EGFRは細胞内チロシンキナーゼド
メインの自己リン酸化を介して活性化され，下流へのシグナル伝達が起こる（

図1

）。下流シグ

ナル経路としては，RAS/RAF/MAPK経路，PI3K/AKT/MTOR経路，JAK/STAT経路など
が存在する。特に重要とされるのがRAS/RAF/MAPK経路，PI3K/AKT/MTOR経路であり，
RAS/RAF/MAPK経路は，細胞増殖や生存を制御する重要な経路であり，PI3K/AKT/MTOR
経路は，細胞成長，アポトーシス抵抗性，浸潤や転移を起こす

1）

。これらEGFR経路は，正常

組織では細胞分化，増殖，維持に重要な役割を果たす一方，癌組織ではその機能亢進による増
殖，アポトーシス抵抗性，浸潤，血管新生，転移などに関与している

2, 3）

。EGFRの過剰発現は

様々な癌で認められ，非小細胞肺癌の40-80％，大腸癌の25-77％，胃癌の33-74％，膵癌の
30-50％，頭頸部癌の36-100％，乳癌の14-91％，前立腺癌の40-80％，腎癌の50-90％，卵巣
癌の35-70％と報告されている

4）

。非小細胞肺癌

5, 6）

，上咽頭癌

7, 8）

，胃癌

9, 10）

，胆管癌

11）

において

EGFRの過剰発現が予後不良因子と報告されており，分子治療標的として注目されている。