各論　　193

22

U

U

U

U

U

U

はじめに

Irrinotecan（以下，CPT-11）は肺癌，胃癌，大腸癌，卵巣癌，子宮頸癌，非ホジキンリンパ

腫，有棘細胞癌，膵臓癌（FOLFIRINOX）などに保険適応されている薬剤である。CPT-11自
体はプロドラッグであり，生体内で抗腫瘍活性を呈するSN-38に変換して抗腫瘍効果をもたら
す。SN-38の解毒過程であるグルクロン酸抱合にはUDP-グルクロン酸酵素（UGT）の分子種
であるUGT1A1が関与している。UGT1A1には多数の遺伝子多型が報告されておりCPT-11
の薬物効果と有害事象に関与している。CPT-11は本邦では1994年に発売されたが，海外では
2005年に米国食品医薬品局（FDA）の勧告に基づきUGT1A1の遺伝子多型

＊

28ホモ接合体を

有する患者にはCPT-11の開始投与量を少なくとも1ランク減量するように添付文書の改訂が
された。本邦でも2008年にUGT1A1

＊

28に加えてアジア人で多い，UGT1A1

＊

6についても

添付文書で重篤な有害事象の注意喚起されるようになった。本項ではUGT1A1遺伝子多型の
意義と有害事象対策を解説する。

CQ

1

日本人におけるUGT1A1

＊

28および

＊

6の頻度はどれくらいか？

Answer

UGT1A1

＊

28は8.6～13％，

＊

6は13～17.7％で日本人は

＊

6が多い。

解　説

UGT1A1は肝臓において非抱合型ビリルビンをグルクロン酸抱合し，抱合型ビリルビンに変

換する律速酵素の1つである。UGT1A1遺伝子は歴史的に間接型有意の体質性黄疸である
Crigler-Najjar syndromeやGilbert syndromeの研究から解析が進められた。UGT1遺伝子は
染色体2p37に位置し，1つの遺伝子に存在する複数のexon 1と共通のexon 2-5から構成され
ており選択的スプライシングにより各分子種が発現する。exon 1はヒトでは偽遺伝子を含め13
種の遺伝子が同定され，共通exon 2-5に近い順から1A1, 1A2, 1A3……と命名されUGT1A1

表1　

UGT1A1

＊

6とUGT1A1

＊

28との遺伝子多型

UGT1A1

遺伝子多型

＊

28（8.6-13％）

TA6/TA6

TA6/TA7

TA7/TA7

＊

6

（13-17.7％）

G/G

野生型

45-60％

＊

28ヘテロ接合体

15-20％

＊

28ホモ接合体

1-2％

G/A

＊

6ヘテロ接合体

20-25％

複合ヘテロ接合体

4-5％

A/A

＊

6ホモ接合体

2-3％

 軽度リスク群
 高度リスク群