で検索した。検索期間は1980年1月～2019年8月とし，PubMedから70編，Cochrane 
Libraryから1編が抽出され，それ以外にハンドサーチで4編が追加された。一次スクリー
ニングで68編の論文が抽出され，二次スクリーニングでも68編が抽出され，これらを対象
に定性的システマチックレビューを行った。

　TRK阻害薬であるエヌトレクチニブ，larotrectinibは，切除不能あるいは転移性の固形が
んに対して，治療ラインを問わずに試験が行われ，高い有効性が示されている。NTRK融合
遺伝子の頻度は低いもののがん種を問わずに認められており，また臨床背景でNTRK融合
遺伝子の有無を判断できるような確実なバイオマーカーは確立されていないことから，TRK
阻害薬の適応を判断するためには，NTRK融合遺伝子が報告されているすべての転移・再
発固形がんにおいて検査を行うことを強く推奨する

140）

。また，唾液腺分泌がん（乳腺類似分

泌がん），乳腺分泌がん，乳児型線維肉腫（先天性線維肉腫），先天性間葉芽腎腫などでは，
NTRK融合遺伝子（特にETV6—NTRK3融合遺伝子）を高頻度に認めることから（「6.3 
NTRK融合遺伝子のがん種別頻度」参照），これらの疾患においてもNTRK融合遺伝子の
検査を行うことを強く推奨する。なおNTRK融合遺伝子は他のドライバー変異とは相互排
他的であることから

81，84,112）

，相互排他的なmitogenic pathway（成長因子受容体，RAS，

MAPK pathwayをコードする遺伝子群）の遺伝子異常（非小細胞肺がんにおけるEGFR遺
伝子変異，ALK融合遺伝子，ROS1融合遺伝子，悪性黒色腫や結腸直腸がんにおけるRAF
遺伝子変異，GISTにおけるKIT遺伝子変異など）が検出された場合には，NTRK融合遺
伝子を検索する必要はない。
　Votingでは，費用面・頻度面等を考慮し，検査の実施は担当医・患者の判断にゆだねられ
るべきであることも指摘された。

局所進行または転移性固形がん患者
転移・再発固形がん患者に対してNTRK融合遺伝子検査は勧められるか？

1

． NTRK融合遺伝子と相互排他的な遺伝子異常を有する固形がん患者では，NTRK融合

遺伝子検査を推奨しない。

 

推奨度 

  No recommendation

［SR：0，R：0，ECO：6，NR：10］

2

． NTRK融合遺伝子が高頻度に検出されることが知られているがん種では，NTRK融合

遺伝子検査を強く推奨する。

 

推奨度 

  Strong recommendation

［SR：16，R：0，ECO：0，NR：0］

3

． 上記以外のすべての転移・再発固形がん患者で，TRK阻害薬の適応を判断するため

にNTRK融合遺伝子検査を行うことを推奨する。

 

推奨度 

  Recommendation

［SR：7，R：7，ECO：2，NR：0］

CQ3

-1

51

Ⅲ　NTRK（neurotrophic receptor tyrosine kinase）