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総論

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1．疾患概念

急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL）は急性骨髄性白血病（acute my-

eloid leukemia：AML）の一病型である。骨髄および末梢血液において独特の細胞形態を有する前
骨髄球の腫瘍性増殖が観察される。正常造血の抑制による貧血，感染症および出血に加えて，
APL細胞に由来する線溶亢進型播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation：
DIC）による強い出血傾向を特徴とする。大半の症例においてt（15;17）

（q22:q21）由来のキメラ遺

伝子PML-RARAが陽性である

1, 2）

。AMLの10〜15％を占め，30〜50歳代に多く，60歳以上で

減少する。抗がん薬治療後の二次性APL症例も少ないながら経験される。染色体転座t（15;17）由
来のPML-RARαキメラ蛋白に対する分子標的薬である全トランス型レチノイン酸（all-trans reti-
noic acid：ATRA）と亜ヒ酸（arsenic trioxide：ATO）の登場によりAPLの治療成績は飛躍的に
向上した

3）

。

2．分類

French-American-British（FAB）分類のM3およびM3 variant（M3v）に相当する。M3は豊

富なアズール顆粒を有し，核不整が強く，またアウエル小体を多数認めるファゴット細胞が出現す
るので形態診断は容易である。一方，M3vは顆粒やアウエル小体を欠き，形態診断は困難なこと
が多く，白血球数も増加例が多い。芽球がMPO強陽性でDICを伴う場合には疑うことが重要で
ある。M3はCD13，CD33陽性，HLA-DR，CD34陰性である。M3vはHLA-DR，CD34陽性が
多い。また，T細胞抗原であるCD2陽性も多い。

WHO分類（2017）では反復性染色体異常PML-RARAを伴うAPLとされる

1）

。APLの治療に

おいて最も重要な点は，ATRAやATOの有効性の有無である。細胞形態によりAPLと診断され
る症例の92％はt（15;17）陽性である。複雑核型などを含めるとPML-RARA陽性例は98％を占
める

2）

。残るわずかな症例の多くは，ZBTB16などの特定の遺伝子が17番染色体上のRARAと

転座する亜型であり（

表1

），variant RARA translocationsとされる

1）

。PML-RARAのFISH検

査で融合シグナルは陰性であるが，RARAを3シグナル認めるときは他のキメラ遺伝子の存在を
疑って検索する必要がある。ATRAの有効性は染色体転座により異なり，t（11;17）/PLZF

（ZBTB16）-RARAとt（17;17）/STAT5B-RARAには無効とされる。ATOはPMLを標的とし，

PML-RARA陽性例のみ有効である。したがって，APLの診断では，FISH法やRT-PCR法によ
りPML-RARAを早期に確認することが重要である。また，M3vは形態診断が困難な場合が多
く，PML-RARAの検出は必須である。

t（15;17）転座に加えて，その他の遺伝子異常がAPLの発症に関与している可能性が高い。最近

の網羅的遺伝子解析により165例の診断時APL細胞において，FLT3-ITD（27％），FLT3

（16％），WT1（14％），NRAS（10％），KRAS（4％），ARIA1A（4.8％），ARID1B（3％）の遺

伝子変異を認めている

4）

。FLT3-ITDはM3vや白血球高値，PMLの切断点bcr3と相関する。こ

れらの主にシグナル伝達経路の活性化変異はPML-RARAと協調して発症に関与していると考え
られる。興味深いことに，他のAMLで頻度が高いDNMT3A，NPM1，TET2，ASXL1および

Ⅰ

白血病

2

急性前骨髄球性白血病

（acute promyelocytic leukemia：APL）