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. Analytical

2013年のASCO/CAPガイドラインのIHC法に関する主要な変更点として①

IHCスコア3＋の判定基準が，強い完全な全周性の細胞膜陽性を示す癌細胞の比
率「＞30％」から，「＞10％」に引き下げられた。②従来はスコア0（陰性）と判
定されていた，「完全な全周性の細胞膜陽性癌細胞が10％以下」の症例はIHCス
コア2＋と定義された。③従来はIHCスコア1＋と判定されていた不完全な全周
性の膜染色が＞10％の癌細胞に認められた症例の判定がスコア2＋にupgradeさ
れた。④技術的問題で検査が実施できない，あるいは陽性，equivocal，陰性が判
定できない場合には判定不能と報告する，である。

ISH法に関する主な変更点は，①HER2 ISH陽性基準は，HER2/CEP17比（あ

るいはHER2/CEN17比）が，従来の「2.2を超える」から「2.0以上」に変更さ
れ，またこれらの比が，2.0未満でも，癌細胞あたり平均HER2遺伝子コピー数
が6.0以上のものが新たにISH陽性と定義された。②HER2/CEP17比（あるい
はHER2/CEN17比）が2.0未満でも，癌細胞あたり平均HER2遺伝子コピー数
が4.0以上，6.0未満の場合はequivocalと定義された，である。HER2蛋白過剰
発現は，癌細胞あたりの平均HER2/CEP17比（あるいはHER2/CEN17比）2.0
以上，平均HER2遺伝子コピー数（6.0以上），のどちらの基準とも相関すること
が示されている。一方，乳癌には癌細胞あたりの平均17番染色体CEP17（ある
いはCEN17）コピー数が3.0以上のpolysomy 17の例が10～49％に見られること
が知られている

5）

。Polysomy 17の例の場合，平均HER2遺伝子コピー数6.0以

上の乳癌であってもHER2/CEP17比は2.0未満となり得る。このような乳癌を
持つ患者では，有効であるはずの抗HER2療法を受ける機会が失われることが危
惧されており，一部の研究者からは，平均HER2遺伝子コピー数を報告すべき，
あるいはHER2/CEP17比と併記すべき，との主張もなされていた

5-7）

。ASCO/

CAPガイドライン2013年版ではHER2/CEP17比とともに平均HER2遺伝子コ
ピー数も加味された判定となっている。

IHC法，ISH法の判定がequivocalとなった場合は，IHCとISHを交代させた

リフレックステスト，ISH法では代替17番染色体プローブを用いたISH法の実
施，などが勧められている。ASCO/CAPガイドライン2013年版では，再検査を
行っても再度判定がequivocalとなる症例もあり得，その場合は総合的に判断し，
陽性か否かを判定することになる。しかしながら，その明確な判断根拠は示され
ていない。ガイドラインのカットオフ値に関するさまざまな基準は，改訂ごとの
主な変更点の対象となっており，注意が必要である。