CQ 2-4

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Ⅰ

乳癌ＨＥＲ２病理診断ガイドライン

◆解説

ASCO/CAPガイドラインの判定方法には変遷がみられるため，注意が必要で

ある。IHC法でのスコア3＋の判定基準に関して，米国食品医薬品局（FDA）承
認時の基準では浸潤部の癌細胞の10％以上が強陽性であることとされていたが，
2007年版のASCO/CAPガイドラインでは30％を超える浸潤部の腫瘍細胞が強陽
性の場合に3＋とするとしていた

1）

。また，FISH法の場合のFDA承認時の基準

は，浸潤癌細胞における平均17番染色体セントロメアコピー数に対する平均
HER2遺伝子コピー数の比（HER2/CEP17比，もしくはHER2/CEN17比）が
2.0以上を増幅ありとしていたが， ASCO/CAPガイドライン2007年版では＞2.2
を増幅ありとした。ただし，IHC法での3＋の判定基準の10％以上を＞30％への
変更，FISH比のカットオフ値，2.0から2.2への変更に関する客観的根拠は示さ
れていなかった。ASCO/CAPガイドライン2007年版ではIHC法，FISH法の判
定各々にequivocalという概念を取り入れ，HER2陽性の判定により慎重な姿勢
が示されていた。IHC法では，癌細胞の＞10％以上に全周性の弱～中等度の膜染
色性，もしくは＞10％かつ30％以下の全周性の強い膜染色性の場合はスコア2＋

（equivocal）と判定され，FISH法で確認することが奨められた。またFISH法で

HER2/CEP17比が1.8～2.2の間の場合もequivocalと判定され，計測細胞数を増
やしての測定やFISH法での再検，これらでもなおequivocalのときはIHC法を
行うことが奨められていた。結果として，偽陽性・偽陰性症例の頻度が減少を示
した報告が複数なされ

2, 3）

，ASCO/CAPガイドライン2013年版の改訂に至って

いる

4）

。この6年でHER2検査精度管理への周知が浸透したことを受け，今回の

改訂では，患者受益の点を考慮し，偽陰性症例のすくい上げに主眼が置かれてい
る。

ISH法

陽性

ISH法

陰性

ISH法

equivocal

リフレックステスト

＊＊

（デュアルプローブISH法またはIHC法を用いて同じ検体で），または新たな検査（IHCまたは

ISH法を用いて可能なら新たな検体で）を実施しなければならない。

＊

均一および近接する浸潤細胞集団　

＊＊

病理医が主治医の判断を得ることなく行うテスト

シングルプローブによるISH法（浸潤部）

HER2遺伝子コピー数の平均が

1細胞

＊

あたり≧6.0

HER2遺伝子コピー数の平均が

1細胞

＊

あたり≧4.0～＜6.0

HER2遺伝子コピー数の平均が

1細胞あたり＜4.0

図3

　HER2 Single probe ISH法（CISH法）の判定フローチャート

（乳がんHER2検査病理部会：HER2検査ガイド 乳がん編［第四版］，p2，2014）